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遠慕簡述單克隆抗體藥物的發(fā)展起源
閱讀次數(shù):367 發(fā)布時間:2024/11/13 10:07:37
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單克隆抗體藥物的發(fā)展起源

單克隆抗體藥物的發(fā)展起源于1975年,雜交瘤技術(shù)的問世使大量制備均一的鼠源單克隆抗體成為可能。1986年個抗移植后免疫排斥反應的鼠源單克隆抗體muromonab-CD3(OKT3),經(jīng)美國食品藥品監(jiān)督管理局(Food and Drug Administration, FDA)批準上市,但是來源于鼠源淋巴細胞雜交瘤的抗體被人的免疫系統(tǒng)識別,會引起嚴重的人抗鼠抗體反應(human anti-mouse antibody,HAMA),不僅使治療性單抗半衰期變短,療效減弱,有時還會引起嚴重的不良反應。

單克隆抗體藥物的發(fā)展在1988年到1993年間陷入低谷。隨著重組DNA技術(shù)的發(fā)展,各種抗體人緣化技術(shù)迅速發(fā)展,單克隆抗體藥物經(jīng)歷了人鼠嵌合單抗、人源化單抗階段。隨后出現(xiàn)的噬菌體展示文庫技術(shù)和轉(zhuǎn)基因小鼠技術(shù),使全人源單抗的產(chǎn)生成為可能,2002年個全人源抗體阿達木單抗上市。

單克隆抗體在醫(yī)藥治療上有廣泛的景,被用于治療腫瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病和移植排斥反應等多種疾病。阿達木用于緩解抗風濕性藥物(DMARD)治療無效的結(jié)構(gòu)性損傷的中至重度類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)。

單克隆抗體技術(shù)原理如下:

由單一B細胞克隆產(chǎn)生的高度均一、僅針對某一特定抗原表位的抗體,稱為單克隆抗體。通常采用雜交瘤技術(shù)來制備,雜交瘤(hybridoma)抗體技術(shù)是在細胞融合技術(shù)的基礎(chǔ)上,將具有分泌特異性抗體能力的致敏B細胞和具有無限繁殖能力的骨髓瘤細胞融合為B細胞雜交瘤。用具備這種特性的單個雜交瘤細胞培養(yǎng)成細胞群,可制備針對一種抗原表位的特異性抗體即單克隆抗體。

單克隆抗體技術(shù)可用于探討
①蛋白質(zhì)的精細結(jié)構(gòu);
②淋巴細胞亞群的表面新抗原;
③組織相容性抗原;
④激素和藥物的放射免疫(或酶免疫)分析;
⑤腫瘤的定位和分類;
⑥純化微生物和寄生蟲抗原;
⑦免疫治療和與藥物結(jié)合的免疫-化學療法 (“導彈”療法,利用單克隆抗體與靶細胞特異性結(jié)合,將藥物帶至病灶部位。

因此,單克隆抗體可直接用于人類疾病的診斷、預防、治療以及免疫機制的研究,為人類惡性腫瘤的免疫診斷與免疫治療開辟了廣闊景。
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